加州大学洛杉矶分校领导的一个跨学科研究团队发现,一种已经获得美国食品和药物管理局(fda)批准的眼科疾病药物——维他泊芬(verteporfin),可以阻止导致新冠(covid-19)的sars-cov-2病毒的复制。他们的实验室研究发现,hippo信号通路(一条进化上非常保守的通路,可通过调控细胞增殖、凋亡及干细胞自我更新来控制器官大小)是治疗冠状病毒的潜在靶点。这项研究已经发表在plos biology上。
许多重要的人类生物过程是由被称为信号通路的复杂链式反应控制的,在这种反应中,某些蛋白质充当信使分子,促进或阻止其他蛋白质的信号。在早期,有种病毒名为寨卡病毒(zika virus),会导致婴儿大脑发育不足,在这项研究中,主要研究人员研究了控制体内器官大小的hippo通路,注意到它似乎也具有抗病毒作用,他们开始了当前调查sars-cov-2的研究。
科学家们使用covid-19患者的组织样本以及培养的人类心脏和肺细胞进行了实验,这些细胞能够密切反映健康细胞对sars-cov-2感染的反应。他们观察到感染后与hippo信号通路有关的许多基因发生了变化。此外,他们还检测了一种名为yap的蛋白质(yes-associated protein),当hippo通路被激活时,其活性会被阻断。
科学家们发现,在培养的人类细胞中,sars-cov-2的原始菌株和delta变体都在感染后的最初几天激活了hippo通路。当他们抑制这一途径并增加yap时,病毒复制得更多。他们的团队还用维他泊芬(verteporfin)对细胞进行预处理,维他泊芬(verteporfin)可以阻止脉络膜新生血管这种眼病中的yap,然后用sars-cov-2感染它们。在经过维他泊芬(verteporfin)处理的细胞中,冠状病毒浓度低于可检测到的水平,而在未经处理的对照组中,每毫升病毒浓度超过6万单位。
研究结果表明,维他泊芬(verteporfin)可能是治疗covid-19的候选药物,其获得fda批准的身份可能使开展临床试验,以验证其对冠状病毒的安全性和有效性更容易。研究表明,hippo通路在sars-cov-2感染后的几天内被激活,这表明使用该机制的治疗可以在症状出现之前部署,以降低疾病的严重程度。
该研究论文题为"hippo signaling pathway activation during sars-cov-2 infection contributes to host antiviral response",已发表在plos biology上。主要作者为gustavo garcia jr.。
前瞻经济学人app资讯组
参考资料: doi: 10.1371/journal.pbio.3001851
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