目前,接种灭活流感病毒疫苗是预防感染的最普遍方法。然而,经许可的流感疫苗只提供特定毒株的保护,需要每年更新和使用。因此,需要对多种流感亚型提供广泛保护的新疫苗。
近期,中科院微生物所孟颂东团队成功设计出了一种新型的佐剂流感疫苗。
该团队研究证实,以热休克蛋白gp96为佐剂联合商业性单价灭活h1n1流感疫苗免疫小鼠,能够有效诱导小鼠产生针对h1n1、h3n2、h7n9等不同亚型流感病毒毒株的保护性免疫应答。
进一步免疫学机制研究表明,以gp96蛋白为佐剂联合单价灭活流感疫苗免疫小鼠,能够显著增强疫苗特异性t细胞应答反应。
用gp96佐剂疫苗免疫,也能诱导cd8 t细胞产生明显的交叉反应,这些反应针对不同流感病毒株的保守表位。这些交叉反应性cd8 t细胞可能会从疫苗接种后建立的记忆细胞池中召回,并从肺外部位聚集,以促进病毒清除。
值得注意的是,从病毒结构蛋白ha、m1、np和pb1中鉴定出6个高度保守的cd8 t表位,它们在gp96介导的交叉保护中发挥协同作用。
通过对比分析发现,大多数表面上由异源病毒感染诱导的保守的表位特异性ctl也被gp96佐剂疫苗激活,从而产生更广泛的保护cd8 t细胞应答。
利用生物信息学方法比对3万余株流感病毒序列,结果显示上述6种保护性t细胞表位能引发交叉保护应答并在所有比对序列中高度保守,提示以gp96为佐剂的新型流感疫苗具有广谱性应用潜力。
研究结果表明,将gp96添加到现有的季节性流感疫苗中,可以提高其提供更好交叉保护的能力。
上述研究已经在线发表在journal of virology上,题为“broadly protective cd8 t cell immunity to highly conserved epitopes elicited by heat shock protein gp96-adjuvanted influenza monovalent split vaccine”。
前瞻经济学人app资讯组
参考来源:https://jvi.asm.org/content/early/2021/04/02/jvi.00507-21
p35 q0
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